A2 ePoster Prototype - Version 1.0

1. Das TOP-Studienprogramm

TYSABRI^® Observational Program (TOP): Überblick

Ziel

Untersuchung der Langzeitsicherheit der Natalizumab-Therapie sowie deren Effekt auf die Krankheitsaktivität und die Behinderungsprogression bei RRMS-Patienten im klinischen Alltag.

Design

Offene, internationale, multizentrische, prospektive Beobachtungsstudie mit 6.149 Patienten
Laufzeit bis 2027

RRMS: relapsing-remitting multiple sclerosis, schubförmig remittierende Multiple Sklerose.

Primärer Endpunkt:

Langzeitsicherheit

Sekundäre Endpunkte:

MS-Krankheitsaktivität
Anhaltende Behinderungsprogression
Faktoren für die Prognose der Krankheitsaktivität und Behinderungsprogression über die Zeit

1. Das TOP-Studienprogramm

Großer geographischer Fußabdruck

1. Das TOP-Studienprogramm

Anzahl der aktiven Zentren* pro Land

Insgesamt wurden 6.149 Patienten in TOP eingeschlossen (Stand November 2017).

Von diesen stammten 1.707 (27,8%) aus Deutschland

*mindestens ein aktiver Patient

1. Das TOP-Studienprogramm

Entwicklung von TOP im Bereich der Real-World-Datenerfassung

Phase 3 Studien zeigten die Wirksamkeit und Sicherheit von Natalizumab

AFFIRM
SENTINEL

Phase-IV-Beobachtungsstudie über 5 Jahre zur Erhebung von Daten zur Langzeitsicherheit in der klinischen Praxis (n=6.508)

TYGRIS

Behandlungs- und Krankheitsregister boten sich für die Phase IV an; die Register befanden sich jedoch noch in einem frühen Stadium (MSBase N≈2.500)

Neue
Register

TOP wurde gestartet, um die Langzeitsicherheit und Langzeitwirksamkeit von Natalizumab im Real-World-Setting zu beurteilen

TOP

EMA-Initiative zur Nutzung bestehender Register und Erleichterung der Einrichtung neuer, qualitativ hochwertiger Register als Quelle zur Erhebung von Daten nach Zulassung

Register-
studien
Weiter-
entwicklung

TOP läuft über 12 Jahre und verbessert zusammen mit Registern die Erkenntnisse zur Natalizumab-Therapie in einer großen und langfristigen Kohorte

TOP

EMA: European Medicines Agency; IFN: Interferon; GA: Glatirameracetat; PSM: Propensity Score Matching; MS: Multiple Sklerose

1. Das TOP-Studienprogramm

Der Beitrag von TOP zur Patientenversorgung in den letzten 10 Jahren

Die Ergebnisse aus TOP haben Auswirkungen auf den Einsatz von Natalizumab in der klinischen Praxis, da sie Antworten auf relevante Fragen und Daten für Aktualisierungen liefern

RCT: randomisierte kontrollierte Studie; HCP: healthcare provider; EDSS: Expanded Disability Status Score.

2. Langzeitsicherheit und Wirksamkeit von Natalizumab

Jährliche Schubraten während der Natalizumab-Therapie über 10 Jahre

Die jährliche Schubrate während der Behandlung mit Natalizumab betrug 0,15 (95%-KI: 0,14 – 0,15). Dies entspricht einer Reduktion um 92,5% gegenüber dem Jahr vor Behandlungsbeginn

Die Behandlung mit Natalizumab ist mit einer langfristigen und anhaltenden Reduktion der jährlichen Schubrate assoziiert

KI: Konfidenzintervall.
Butzkueven H et al.; Tysabri Observational Program (TOP) Investigators. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Jun;91(6):660-668. doi: 10.1136/jnnp-2019-322326. Epub 2020 Mar 31.

2. Langzeitsicherheit und Wirksamkeit von Natalizumab

Kumulative Wahrscheinlichkeit einer Behinderungsprogression bzw. einer EDSS-Verbesserung

Nach 10 Jahren betrug die kumulative Wahrscheinlichkeit einer Behinderungsprogression* 27,8% und die kumulative Wahrscheinlichkeit einer EDSS-Verbesserung* 33,1%

Unter der Behandlung mit Natalizumab über 10 Jahre blieb die Wahrscheinlichkeit einer Behinderungsprogression* < 30% und die Wahrscheinlichkeit einer EDSS-Verbesserung* lag > 30% gegenüber Baseline

*Mit Bestätigung nach 24 Wochen

EDSS: Expanded Disability Status Scale. Butzkueven H et al.; Tysabri Observational Program (TOP) Investigators. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Jun;91(6):660-668. doi: 10.1136/jnnp-2019-322326. Epub 2020 Mar 31.

2. Langzeitsicherheit und Wirksamkeit von Natalizumab

Niedrige Inzidenz von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen in der TOP-Studie

MedDRA: Medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung; IRIS: Inflammatorisches Immunrekonstitutionssyndrom; PML: Progressive multifokale Leukenzephalopathie; KI: Konfidenzintervall. Kappos L et al. Presented at ECTRIMS; October 10–12, 2018; Berlin, Germany. P908.

2. Langzeitsicherheit und Wirksamkeit von Natalizumab

Inzidenz opportunistischer Infektionen, Malignome und PML

Die unerwünschten Ereignisse während der Natalizumab-Therapie über bis zu 10 Jahre entsprachen dem bekannten Sicherheitsprofil von Natalizumab; es wurden keine neuen Signale hinsichtlich der Sicherheit festgestellt

MedDRA: Medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung; IRIS: Inflammatorisches Immunrekonstitutionssyndrom; PML: Progressive multifokale Leukoenzephalopathie; KI: Konfidenzintervall. Kappos L et al. Presented at ECTRIMS; October 10–12, 2018; Berlin, Germany. P908.

3. Verbesserungen bei frühem Therapiebeginn mit Natalizumab

Kumulative Wahrscheinlichkeit einer EDSS-Verbesserung* während der Natalizumab-Therapie über 3 Jahre in Abhängigkeit von der MS-Dauer

Die Wahrscheinlichkeit einer EDSS-Verbesserung* war bei Patienten mit einer MS-Dauer ≤ 1 Jahr höher als bei Patienten mit einer MS-Dauer von 1–5 Jahren oder > 5 Jahren

Ein Beginn der Natalizumab-Therapie früh im Krankheitsverlauf kann einen signifikanten Einfluss auf die Entwicklung des EDSS-Werts haben

*Mit Bestätigung nach 24 Wochen*

*Mit Bestätigung nach 24 Wochen, EDSS: Expanded Disability Status Scale; HR: Hazard Ratio; KI: Konfidenzintervall; MS: Multiple Sklerose. Spelman T et al. Presentped at AAN; April 22–28, 2017; Boston, MA. P350.

4. Charakteristika der EDSS-Verbesserung

Anteil der Patienten mit bestätigter EDSS-Verbesserung* ≥ 1,5 oder ≥ 2 Punkte in Abhängigkeit vom Zeitpunkt der bestätigten Verbesserung

23,5% der Patienten erreichten eine EDSS-Verbesserung*

Die Mehrheit der Patienten mit EDSS-Verbesserung* erreichten eine Reduktion des EDSS ≥ 1,5 Punkte, besonders wenn es im ersten Jahr der Natalizumab-Therapie zu einer EDSS-Verbesserung kam

*Mit Bestätigung nach 24 Wochen

*Mit Bestätigung nach 24 Wochen; EDSS: Expanded Disability Status Scale. Wiendl H et al. Presented at ECTRIMS; October 25–28, 2017; Paris, FR. P746.

5. TOP 2020: Vergleichbare klinische Wirksamkeit von Natalizumab in den Dosierungsintervallen von 4 und 6 Wochen

Jährliche Schubrate unter Natalizumab alle 4 Wochen vs. alle 6 Wochen

KI: Konfidenzintervall.
Butzkueven H et al. on behalf of the TOP investigators. P0393. 8th Joint ACTRIMS-ECTRIMS Meeting, 2020.
Die zugelassene Dosierung Natalizumab ist 300 mg einmal alle 4 Wochen, verabreicht als intravenöse Infusion. Die Wirksamkeit eines verlängerten Dosisintervalls von Natalizumab ist nicht erwiesen und das damit verbundene Nutzen-Risiko-Verhältnis ist derzeit nicht bekannt.¹
1. Tysabri®Fachinformation, Stand April 2020.

5. TOP 2020: Vergleichbare klinische Wirksamkeit von Natalizumab in den Dosierungsintervallen von 4 und 6 Wochen

Kumulative Wahrscheinlichkeit für Freiheit von Behinderungsprogression* unter Natalizumab alle 4 Wochen vs. alle 6 Wochen

*Mit Bestätigung nach 24 Wochen.
Butzkueven H et al. on behalf of the TOP investigators. P0393. 8th Joint ACTRIMS-ECTRIMS Meeting, 2020.
Die zugelassene Dosierung Natalizumab ist 300 mg einmal alle 4 Wochen, verabreicht als intravenöse Infusion. Die Wirksamkeit eines verlängerten Dosisintervalls von Natalizumab ist nicht erwiesen und das damit verbundene Nutzen-Risiko-Verhältnis ist derzeit nicht bekannt.¹
1. Tysabri®Fachinformation, Stand April 2020.

6. Progression zur inaktiven sekundär progredienten Multiple Sklerose in TOP

Anteil der Patienten, die in TOP eine inaktive SPMS^† entwickelten, im Vergleich zum natürlichen Verlauf^††

Das Ziel einer MS-Therapie ist neben primären immunmodulatorischen Effekten in der akuten Phase der MS, die Behinderungsprogression zu verlangsamen.

Unter Natalizumab waren der Anteil der Patienten mit Entwicklung einer SPMS niedriger als im natürlichen Verlauf der MS.

^†Eine inaktive SPMS wurde auf der Basis von Definition 1 untersucht; ^††Daten zum natürlichen Verlauf von Tremlett et al.¹ Eine SPMS war definiert als ein initial schubförmig remittierender Krankheitsverlauf, gefolgt von einer Behinderungsprogression mit oder ohne Schübe, geringfügige Remissionen oder Plateaus.²

EDSS: Expanded Disability Status Scale; SPMS: Sekundär progrediente Multiple Sklerose; TOP: TYSABRI Observational Program. 1. Tremlett H et al. Mult Scler. 2008;14:314-324; 2. Lublin FD, Reingold SC. Neurology. 1996;46:907-911.

Kappos L et al. on behalf of the TOP investigators. P6.014, präsentiert beim AAN Virtual Meeting; Mai 2020.

7. Zusammenfassung

Zusammenfassung

Daten von TOP haben sich auf die Verwendung von Natalizumab in der klinischen Praxis ausgewirkt, indem sie praxisrevelante Fragen beantwortet haben

EDSS-Verbesserung definiert als eine Abnahme von ≥1.0 Punkten gegenüber dem Ausgangswert, die nach 24 Wochen bei Patienten mit EDSS-Ausgangswerten ≥2.0 bestätigt wurde.

DAS TYSABRI® OBSERVATIONALPROGRAM (TOP)

Studienprogramm

TYSABRI® Observational Program (TOP): Überblick

Großer geographischer Fußabdruck

Anzahl der aktiven Zentren* pro Land

Entwicklung von TOP im Bereich der Real-World-Datenerfassung

Der Beitrag von TOP zur Patientenversorgung in den letzten 10 Jahren

Jährliche Schubraten während der Natalizumab-Therapie über 10 Jahre

Kumulative Wahrscheinlichkeit einer Behinderungsprogression bzw. einer EDSS-Verbesserung

Niedrige Inzidenz von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen in der TOP-Studie

Inzidenz opportunistischer Infektionen, Malignome und PML

Kumulative Wahrscheinlichkeit einer EDSS-Verbesserung* während der Natalizumab-Therapie über 3 Jahre in Abhängigkeit von der MS-Dauer

Anteil der Patienten mit bestätigter EDSS-Verbesserung* ≥ 1,5 oder ≥ 2 Punkte in Abhängigkeit vom Zeitpunkt der bestätigten Verbesserung

Jährliche Schubrate unter Natalizumab alle 4 Wochen vs. alle 6 Wochen

Kumulative Wahrscheinlichkeit für Freiheit von Behinderungsprogression* unter Natalizumab alle 4 Wochen vs. alle 6 Wochen

Anteil der Patienten, die in TOP eine inaktive SPMS† entwickelten, im Vergleich zum natürlichen Verlauf††

Zusammenfassung

DAS TYSABRI^®
OBSERVATIONAL
PROGRAM (TOP)

TYSABRI^® Observational Program (TOP): Überblick

Anteil der Patienten, die in TOP eine inaktive SPMS^† entwickelten, im Vergleich zum natürlichen Verlauf^††